A PDF file should load here. If you do not see its contents
the file may be temporarily unavailable at the journal website
or you do not have a PDF plug-in installed and enabled in your browser.
Alternatively, you can download the file locally and open with any standalone PDF reader:
https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs15015-013-0014-0.pdf
Neue Kombination beim DLBCL
Neue Kombination beim DLBCL
V eine verkürzte Radiochemotherapie iele Jahre lang galt in Frankreich als Standard in der Behandlung jüngerer Patienten mit lokalisiertem DLBCL. Dann wurde gezeigt
dass eine Kombi- nation aus Doxorubicin
Cyclophospha- mid
Vindesin
Bleomycin und Predni- son (ACVBP) der Radiochemotherapie mit Cyclophosphamid
Doxorubicin
Vincristin und Prednison (CHOP) bei diesen Patienten überlegen ist. Längst aber ist in der erapie von Non-Hodg- kin-Lymphomen die Chemoimmunthe- rapie der neue Standard. So lag es nahe zu untersuchen
ob die jüngeren Patien- ten mit guter Prognose davon pro tie-
-
ren, wenn dem ACVBP-Regime noch
Rituximab hinzugefügt wird. Eine
multizentrische französische Phase-III-Studie
untersuchte das randomisiert.
Aufgenommen wurden Patienten
unter 66 Jahren mit einem DLBCL im
Stadium I oder II und ohne adverse
prognostische Faktoren nach dem
altersadjustierten International Prognostic
Index. Nach Randomisierung erhielten 110
der Patienten drei Zyklen ACVBP und
eine nachfolgene
Konsolidierungstherapie, 113 bekamen außerdem vier
Infusionen Rituximab.
Nach einem medianen Follow-up von
43 Monaten lag das geschätzte
krankAPL: Erfolg mit Intensivierung bei Älteren
Ältere Patienten mit Akuter Promyelozyten-Leukämie (APL) haben eine
schlechte Prognose – allerdings vor allem, weil die Behandlung zu toxisch für
sie ist. Deshalb erhalten sie meist eine abgeschwächte Therapie. Aber viele
könnten o enbar von einer Intensivierung pro tieren.
rotz aller Verbesserungen in der
erapie der APL: Ein höheres Alter
bleibt ein erheblicher negativer
prognostischer Faktor. Dabei scheinen die
älteren Patienten ebenso gut auf moderne
APL- erapien anzusprechen wie
jüngere; das schlechte Outcome scheint eher
auf die für sie höhere Toxizität
zurückzuführen zu sein. Deshalb wird o
empfohlen, sie mit einem weniger intensiven
Regime aus Chemotherapie und
Alltrans-Retinsäure (ATRA) zu behandeln
oder mit Arsentrioxid.
Allerdings sind
Krankheitscharakteristika und Outcome dieser
Altersgruppe bisher nur unzureichend untersucht.
Deshalb hat die „German Acute Myeloid
Leukemia Cooperative Group“ (German
AMLCG) die 91 über 60-jährigen
Patienten mit frisch diagnostizierter APL
ausgewertet, die seit 1994 in ihrem
Register geführt wurden. Diese 91
Personen repräsentieren rund 30 % aller in
diesem Register geführten Patienten.
68 der älteren Patienten (75 %) wurden
im Rahmen von Studien mit dem
Regime der AMLCG behandelt, das aus
einer Chemotherapie und ATRA bestand;
die älteren Patienten erhielten ein
weniger intensives Regime. 23 Patienten
(25 %) waren für die Aufnahme in eine
Studie nicht geeignet, bei 31 % lag eine
Hochrisiko-APL vor.
56 Patienten erhielten letztlich eine
Induktionstherapie mit ATRA und TAD
(6- ioguanin, Cytarabin,
Daunorubicin) sowie eine Konsolidierungs- und
Erhaltungstherapie. Eine
Behandlungsintensivierung mit einem zweiten
Induktionszyklus aus hochdosiertem
Cytarabin und Mitoxantron (HAM) war
optional; 14 Patienten bekamen sie.
heitsfreie Überleben nach drei Jahren
bei 93 % in der Rituximab-Gruppe und
bei 82 % in der Kontrollgruppe (p =
0,0487), das progressionsfreie Überleben
bei 95 % gegenüber 83 % (p = 0,0205).
Das Gesamtüberleben unterschied sich
zwischen den beiden Gruppen zu
diesem Zeitpunkt jedoch nicht. Es lag nach
drei Jahren geschätzt bei 98 % bzw. 97 %
(p = 0,6869).
Fazit: Nur vier Dosen Rituximab
verbessern das Ergebnis einer ACVBP-
erapie bei jungen Patienten mit
lokalisiertem DLBCL und niedrigem Risiko im
Vergleich zur alleinigen
ACVBP-Behandlung. Allerdings ist die
hämatologische Toxizität von R-ACVBP höher als
die des häu g verwendeten R-CHOP.
Christina Berndt
Ketterer N et al. Phase III study of ACVBP versus
ACVBP plus rituximab for patients with
localized low-risk di use large B-cell lymphoma
(LNH03-1B). Ann Oncol. 2012 Dec 12. [Epub
ahead of print].
Unter den Teilnehmern starben 19 %
in den ersten 20 Tagen der erapie;
unter den Patienten, die nicht für eine
Studienteilnahme geeignet waren, 48 %. Mit
dem AMLCG-Regime lagen Gesamt-,
krankheitsfreies und rezidivfreies
Überleben sowie die kumulative Rezidivrate
nach sieben Jahren bei 45 %, 40 %, 48 %
bzw. 24 %. Bei Patienten, die eine
TADHAM-Induktion erhielten, lag die
rezidivfreie Überlebensrate nach sieben
Jahren bei 83 % und war somit deutlich
besser als unter TAD allein.
Fazit: Bei einem hohen Anteil der
älteren APL-Patienten im deutschen
Register liegt eine Hochrisiko-Situation vor.
Bei Patienten, die sich einem kurativen
Ansatz unterziehen können, war die
intensivierte Chemotherapie hoche ektiv.
Es werden neue, weniger toxische
erapiemöglichkeiten (etwa auf der
Grundlage von Arsentrioxid), die breiter
anwendbar sind, gebraucht. Christina Berndt
Lengfelder E et al. Outcome of elderly patients
with acute promyelocytic leukemia: results of
the German Acute Myeloid Leukemia
Cooperative Group. Ann Hematol. 2013;92(1):41-52. (...truncated)