A PDF file should load here. If you do not see its contents
the file may be temporarily unavailable at the journal website
or you do not have a PDF plug-in installed and enabled in your browser.
Alternatively, you can download the file locally and open with any standalone PDF reader:
https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs13629-017-0196-x.pdf
Abirateron in combinatie met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Abirateron in combinatie met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatcarcinoom
Robert J. van Soest 0
Pim J. van Leeuwen 0
Joost L. Boormans 0
Chris H. Bangma 0
0 afdeling Urologie, Erasmus Medisch Centrum en Kanker Instituut , Rotterdam , Nederland
Two randomized trials have shown that abiraterone plus prednisone and androgen-deprivation therapy (ADT) improved survival as compared with ADT alone in patients with de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) (hazard ratio 0.62-0.63). The most important side-effects (hypokalemia and hypertension) were mild (mostly grade 1-2) and easy to manage. For patients with high-risk locally advanced disease or lymph node metastases abiraterone plus prednisone and ADT increased progression-free survival. However, the data is still immature to show overall survival benefit in this patient subgroup. For patients with mHSPC, combination therapy with abiraterone plus prednisone and ADT can be considered a new standard of care.
abiraterone; androgen-deprivation therapy; metastatic hormone-sensitive prostate cancer
-
Figuur 1 Steroïdsynthese uit
cholesterol en rol-CYP17A1
(substraat abirateron)
Introductie
Begin juni 2017 zijn op de jaarlijkse bijeenkomst van de
American Society of Clinical Oncology (ASCO) de
resultaten gepresenteerd van de LATITUDE- en
STAMPEDEstudies. Beide studies onderzochten de toevoeging van
abirateron aan standaard androgeen deprivatietherapie (ADT)
bij mannen met hormoonnaïef gemetastaseerd
prostaatkanker (mHSPC). Deze twee gerandomiseerde studies,
gepubliceerd in de New Engeland Journal of Medicine, lieten
zien dat het toevoegen van abirateron plus prednison aan
standaard-ADT leidde tot een significante overlevingswinst
in vergelijking met ADT alleen bij mannen met mHSPC.
Sinds enkele jaren is abirateron gecombineerd met
prednison een van de geregistreerde behandelopties voor
patiënten met gemetastaseerd castratieresistent
prostaatcarcinoom (mCRPC). De COU-AA-302- en
COU-AA-301-studies toonden een overlevingswinst aan van respectievelijk
4,4 en 4,6 maanden bij patiënten voor en na behandeling
met docetaxel chemotherapie [
1, 2
]. De winst in totale en
in progressievrije overleving (PFS) waren indicatief voor
het feit dat het blokkeren van androgeensynthese door het
enzym CYP17A1 (fig. 1), het moleculair substraat van
abirateron, zinvol is bij patiënten die reeds ADT krijgen.
Androgeensynthese ondanks optimale ADT kan optreden in
zowel de bijnier – uit steroïdprecursors – als in de
tumorcellen zelf, die op deze manier een resistentiemechanisme
ontwikkelen [3]. Het succes van abirateron bij
mCRPC-patiënten heeft geleid tot het testen van dit middel bij
patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd en hoogrisico lokaal
gevorderd prostaatcarcinoom.
Dit artikel heeft als doel inzicht te geven in de
effectiviteit en mogelijke bijwerkingen van abiraterone plus
prednison in combinatie met standaard ADT, bij de behandeling
van mHSPC en hoogrisico lokaal gevorderd
prostaatcarcinoom.
Abirateron bij hormoonnaïef lokaal gevorderd en gemetastaseerd prostaatcarcinoom
De LATITUDE-studie is een gerandomiseerde
multicenterstudie, waarin de combinatie van ADT met abirateron
(1 dd 1.000 mg) plus prednison (1 dd 5 mg) versus ADT
met placebo is onderzocht bij 1.190 patiënten met een
primair mHSPC. Patiënten werden geïncludeerd wanneer twee
van de drie volgende risicofactoren aanwezig waren: een
Gleason-score ≥ 8, drie of meer botmetastasen of de
aanwezigheid van viscerale metastasen. Patiënten werden
vervolgens gerandomiseerd volgens een 1:1-ratio naar ADT met
abirateron (1.000 mg) plus prednison (5 mg) (n = 597)
versus ADT met placebo (n = 602). Primaire eindpunten van
de studie waren overleving en radiologische progressievrije
overleving (rPFS). Secundaire eindpunten waren:
progressie van pijnklachten, biochemische progressie,
symptomatisch skeletal-related event (SRE), tijd tot start van de
chemotherapie en aanvullende prostaatkankertherapie. Na een
mediane follow-up van 30,4 maanden hadden patiënten
behandeld met ADT plus abirateron en prednison een 38 %
lager risico op sterfte dan patiënten behandeld met ADT
plus placebo (hazard ratio [HR] = 0,62; 95 %
betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,51–0,76). De mediane overleving in
de combinatiegroep was niet bereikt in vergelijking met
34,7 maanden in de ADT plus placebo arm. Er werd een
53% reductie in rPFS of overlijden aangetoond in de groep
behandeld met ADT plus abirateron vergeleken met ADT
plus placebo. Ook alle secundaire eindpunten van de studie
waren positief.
Een belangrijke limitatie van de studie is dat slechts 11 %
van de patiënten in de ADT plus placebo arm werden
behandeld met abirateron als eerstelijns therapie bij
castratieresistente ziekte, en dat 21 % van de patiënten zelfs
helemaal geen vervolgtherapie ontving. De controlearm van de
studie is dus niet te vergelijken met de huidige standard
of care waar abirateron/enzalutamide standaard eerstel (...truncated)