Abirateron in combinatie met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Tijdschrift voor Urologie, Jan 2018

Data van twee gerandomiseerde studies hebben aangetoond dat abirateron plus prednison, gecombineerd met androgeendeprivatietherapie (ADT) de overleving verbetert van patiënten met primair gemetastaseerd hormoonnaïef prostaatcarcinoom (mHSPC) in vergelijking met ADT alleen (hazardratio 0,62 en 0,63). De belangrijkste bijwerkingen (hypokaliëmie en hypertensie) waren mild (graad 1–2) en goed te behandelen. Voor patiënten met hoogrisico lokaal gevorderd of lymfogeen gemetastaseerd prostaatcarcinoom zonder metastasen op afstand was er een winst in progressievrije overleving, maar zijn de data nog te immatuur om overlevingswinst aan te tonen. Voor patiënten met mHSPC zou abirateron plus prednison en ADT als een nieuwe standaardbehandeling beschouwd kunnen worden.

A PDF file should load here. If you do not see its contents the file may be temporarily unavailable at the journal website or you do not have a PDF plug-in installed and enabled in your browser.

Alternatively, you can download the file locally and open with any standalone PDF reader:

https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs13629-017-0196-x.pdf

Abirateron in combinatie met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatcarcinoom

Abirateron in combinatie met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatcarcinoom Robert J. van Soest 0 Pim J. van Leeuwen 0 Joost L. Boormans 0 Chris H. Bangma 0 0 afdeling Urologie, Erasmus Medisch Centrum en Kanker Instituut , Rotterdam , Nederland Two randomized trials have shown that abiraterone plus prednisone and androgen-deprivation therapy (ADT) improved survival as compared with ADT alone in patients with de novo metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) (hazard ratio 0.62-0.63). The most important side-effects (hypokalemia and hypertension) were mild (mostly grade 1-2) and easy to manage. For patients with high-risk locally advanced disease or lymph node metastases abiraterone plus prednisone and ADT increased progression-free survival. However, the data is still immature to show overall survival benefit in this patient subgroup. For patients with mHSPC, combination therapy with abiraterone plus prednisone and ADT can be considered a new standard of care. abiraterone; androgen-deprivation therapy; metastatic hormone-sensitive prostate cancer - Figuur 1 Steroïdsynthese uit cholesterol en rol-CYP17A1 (substraat abirateron) Introductie Begin juni 2017 zijn op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) de resultaten gepresenteerd van de LATITUDE- en STAMPEDEstudies. Beide studies onderzochten de toevoeging van abirateron aan standaard androgeen deprivatietherapie (ADT) bij mannen met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatkanker (mHSPC). Deze twee gerandomiseerde studies, gepubliceerd in de New Engeland Journal of Medicine, lieten zien dat het toevoegen van abirateron plus prednison aan standaard-ADT leidde tot een significante overlevingswinst in vergelijking met ADT alleen bij mannen met mHSPC. Sinds enkele jaren is abirateron gecombineerd met prednison een van de geregistreerde behandelopties voor patiënten met gemetastaseerd castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). De COU-AA-302- en COU-AA-301-studies toonden een overlevingswinst aan van respectievelijk 4,4 en 4,6 maanden bij patiënten voor en na behandeling met docetaxel chemotherapie [ 1, 2 ]. De winst in totale en in progressievrije overleving (PFS) waren indicatief voor het feit dat het blokkeren van androgeensynthese door het enzym CYP17A1 (fig. 1), het moleculair substraat van abirateron, zinvol is bij patiënten die reeds ADT krijgen. Androgeensynthese ondanks optimale ADT kan optreden in zowel de bijnier – uit steroïdprecursors – als in de tumorcellen zelf, die op deze manier een resistentiemechanisme ontwikkelen [3]. Het succes van abirateron bij mCRPC-patiënten heeft geleid tot het testen van dit middel bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd en hoogrisico lokaal gevorderd prostaatcarcinoom. Dit artikel heeft als doel inzicht te geven in de effectiviteit en mogelijke bijwerkingen van abiraterone plus prednison in combinatie met standaard ADT, bij de behandeling van mHSPC en hoogrisico lokaal gevorderd prostaatcarcinoom. Abirateron bij hormoonnaïef lokaal gevorderd en gemetastaseerd prostaatcarcinoom De LATITUDE-studie is een gerandomiseerde multicenterstudie, waarin de combinatie van ADT met abirateron (1 dd 1.000 mg) plus prednison (1 dd 5 mg) versus ADT met placebo is onderzocht bij 1.190 patiënten met een primair mHSPC. Patiënten werden geïncludeerd wanneer twee van de drie volgende risicofactoren aanwezig waren: een Gleason-score ≥ 8, drie of meer botmetastasen of de aanwezigheid van viscerale metastasen. Patiënten werden vervolgens gerandomiseerd volgens een 1:1-ratio naar ADT met abirateron (1.000 mg) plus prednison (5 mg) (n = 597) versus ADT met placebo (n = 602). Primaire eindpunten van de studie waren overleving en radiologische progressievrije overleving (rPFS). Secundaire eindpunten waren: progressie van pijnklachten, biochemische progressie, symptomatisch skeletal-related event (SRE), tijd tot start van de chemotherapie en aanvullende prostaatkankertherapie. Na een mediane follow-up van 30,4 maanden hadden patiënten behandeld met ADT plus abirateron en prednison een 38 % lager risico op sterfte dan patiënten behandeld met ADT plus placebo (hazard ratio [HR] = 0,62; 95 % betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,51–0,76). De mediane overleving in de combinatiegroep was niet bereikt in vergelijking met 34,7 maanden in de ADT plus placebo arm. Er werd een 53% reductie in rPFS of overlijden aangetoond in de groep behandeld met ADT plus abirateron vergeleken met ADT plus placebo. Ook alle secundaire eindpunten van de studie waren positief. Een belangrijke limitatie van de studie is dat slechts 11 % van de patiënten in de ADT plus placebo arm werden behandeld met abirateron als eerstelijns therapie bij castratieresistente ziekte, en dat 21 % van de patiënten zelfs helemaal geen vervolgtherapie ontving. De controlearm van de studie is dus niet te vergelijken met de huidige standard of care waar abirateron/enzalutamide standaard eerstel (...truncated)


This is a preview of a remote PDF: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs13629-017-0196-x.pdf

dr. Robert J. van Soest, dr. Pim J. van Leeuwen, dr. Joost L. Boormans, prof. dr. Chris H. Bangma. Abirateron in combinatie met androgeendeprivatietherapie bij patiënten met hormoonnaïef gemetastaseerd prostaatcarcinoom, Tijdschrift voor Urologie, 2018, pp. 1-6, DOI: 10.1007/s13629-017-0196-x