Personalisierte Onkologie: Ist auch jede Metastase anders?

Im Focus Onkologie, Apr 2018

Tumor ist nicht gleich Tumor. Aber auch bei Metastasen gibt es Unterschiede, die künftig stärker in Therapieentscheidungen einfließen dürften — bis hin zur gezielten, kurativen Lokaltherapie bei molekular definierten Metastasen.

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Personalisierte Onkologie: Ist auch jede Metastase anders?

Im Focus Onkologie Personalisierte Onkologie: Ist auch jede Metastase anders? - tere medizinische Maßnahmen zu verzichten“, ergänzte Funken. Silke Wedekind Bericht vom 33. Deutschen Krebskongress vom 21. bis 24. Februar 2018 in Berlin. Tumor ist nicht gleich Tumor. Aber auch bei Metastasen gibt es Unterschiede, die künftig stärker in Therapieentscheidungen ein ießen dürften – bis hin zur gezielten, kurativen Lokaltherapie bei molekular de nierten Metastasen. D weniger das betro ene Organ, be er genetische Fingerabdruck, und stimmt bei nicht mehr operablen Tumoren zunehmend die erapiewahl. Dabei wird o so getan, als seien die genetischen Eigenscha en eines Tumors und seiner Metastasen homogen und über den Krankheitsverlauf konstant. Das sei aber nicht der Fall, sagte Mechthild Krause, Dresden: „Wir wissen heute, dass der Primärtumor o aus vielen verschiedenen genetischen Subklonen besteht, deren Zahl im Zeitverlauf auch zunehmen kann.“ Diese Subklone können eine unterschiedliche „Neigung“ zur Metastasierung besitzen. Und wenn sich zirkulierende Tumorzellen eines „metastasierungsfreudigen“ Subklons an einer Stelle absiedeln, dann können sie dort weitere Mutationen entwickeln, die im Primärtumor nicht vorhanden waren. Die Konsequenz: Primärtumor und Metastase können sich auf molekularer Ebene unter Umständen deutlich unterscheiden. Krause berichtete über eine Forschungsarbeit, die zeigt, wie ausgeprägt die Unterschiede sein können. Mithilfe von Next-Generation-Sequencing-Technologien wurden bei Patienten mit Lungentumoren und Hirnmetastasen Primärtumor und Absiedelungen molekulargenetisch verglichen. Dabei wurde nicht nur herausgefunden, dass die klonale Zusammensetzung unterschiedlich war. Auch die Zahl der Mutationen unterschied sich teilweise um den Faktor zehn [Paik PK et al. Cancer Discov. 2015; 5(6):610-21]. Klinisch ist das durchaus relevant. Krause erwähnte unter anderem Patienten mit Oligometastasierung, also nur einigen wenigen Metastasen, die keine Tendenz zur raschen Ausbreitung zeigen. Diese Patienten könnten z. B. mit gezielten strahlentherapeutischen Verfahren lokal behandelt werden, und zwar, wenn wirklich nur Einzelme tastasen vorliegen, nicht palliativ sondern mit kurativer Intention. Das passiert auf Basis klinischer Einschätzungen teilweise heute schon. Das Problem ist aber, dass Ärzte nicht ohne weiteres wissen können, wie sich eine Metastase verhält: „Derzeit machen wir eher Übertherapie, weil wir Patienten für oligometastasiert halten, obwohl sie eigentlich eine palliative systemische erapie bräuchten“, so Krause. Hier könnten kün ig neue Biomarker ins Spiel kommen: Eine Art „metastatisches Pro¦ling“ von Tumor und Metastase soll kün ig Informationen darüber liefern, wie wahrscheinlich weitere Metastasen sind. Bei einer solchen Herangehensweise müssten letztlich auch klinische Studien anders konzipiert werden als jene, die bei metastasierten Patienten heute üblich seien, betonte Krause. Nötig seien dann Studien mit dem Endpunkt „permanente Heilung“, ergänzt durch bisher unübliche Endpunkte wie eine Verringerung sekundärer Metastasten. Bis dahin ist es noch ein Stück Weg. Aber die Richtung ist klar: Nicht nur auf den Tumor, auch auf die Metastase kommt es an. Philipp Grätzel von Grätz Bericht vom 33. Deutschen Krebskongress vom 21. bis 24. Februar 2018 in Berlin.


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Philipp Grätzel von Grätz. Personalisierte Onkologie: Ist auch jede Metastase anders?, Im Focus Onkologie, 2018, 31-31, DOI: 10.1007/s15015-018-3886-1