Development of the Antiseptic Means Compositions on the Basis Of Cytorecifen

46 Наукові вісті НТУУ "КПІ" 2015 / 3 УДК 577.15  615.454.1  615.281 Л.О. Пєскова, Д.О. Гончарова, М.В. Молочко, Т.С. Тодосійчук Національний технічний університет України “КПІ”, Київ, Україна РОЗРОБКА КОМПОЗИЦІЙ ГОТОВИХ ФОРМ АНТИСЕПТИКІВ НА ОСНОВІ ЦИТОРЕЦИФЕНУ Background. The practical use of bioactive substances becomes complicated by their instability, complication of pretreatment and causing. The use of auxiliary matters is given by possibility to create the comfortable for application prepared form of preparation and correct activity of substance. Оbjective. The wide spectrum of antimicrobial action of enzyme preparation of Cytorecifen provides grounds to examine him as perspective basis for the soft prepared forms of preparation. Therefore, the purpose of work is to develop composition of the soft prepared form of preparation-antiseptic for medicine and veterinary on the basis of Cytorecifen. Methods. The lytic activity of enzyme complex and it the prepared forms determined a turbidimetric method by the capacity of degradation of suspension of microbe test-culture. Results. It was determined the influence of basic shape-generating auxiliary materials (proksanol-268, PEO-400, PEG-600, PEG-1000, and glycerin), preservatives and anesthetic (miramistin, ofloksacyn, dimeksid, lidocaine) on lytic activity of bacteriolytic enzyme preparation of Cytorecifen. It was proved an absence of substantial negative influence of the chosen auxiliary materials on activity of enzyme, and consequently possibility of their use in composition the prepared forms of preparation. Conclusions. The composition of antiseptic ointment is offered for veterinary and medical application on the basis of polyoxyethylen, proksanola 268, glycerin, lidocaine and ofloksacyn, containing 40 mg/ml of enzyme preparation of Cytorecifen. Keywords: antiseptics; prepared forms; Cytorecifen; auxiliary matters. Вступ Бактеріолітичні та протеолітичні ферменти мають широке застосування в різних галузях, і в першу чергу в медицині та ветеринарії [1–3]. З урахуванням таких особливостей нативних ферментів, як нестабільність у водних розчинах, короткотривалість дії та залежність від зовнішніх умов (рН, температури), вони застосовуються не як індивідуальні речовини, а як основа готових форм препаратів. Серед сучасних розробок готових форм антисептиків зовнішнього призначення переважають м’які форми – мазі, гелі, лініменти [4–6]. Одною з тенденцій є використання в складі таких форм широкого спектра допоміжних речовин, що мають формоутворюючу функцію, стабілізуючу та пролонгуючу дію тощо. Використання допоміжних речовин дає можливість не тільки створити зручну для застосування готову форму препарату, але й скорегувати (іноді й підсилити) активність біологічно активної субстанції. Тому розробка вказаних засобів передбачає насамперед підбір допоміжних речовин, які відповідають за формоутворюючими та іншими провідними характеристиками призначенню препарату, і визначення їх впливу на діючу субстанцію. Більшість мазей, що містять у своєму складі ферменти, створені на гідрофобній ос- нові, а як формоутворюючі компоненти використовують ліпофільні речовини. Так, основу мазі “Іруксол” (Германія) формує рідкий та білий м’який парафін (вазелін), а мазі “Протогентин” (Росія) – парафін, церезит і вазелінове масло. До ліпофільної основи мазі “Аспераза” (Росія) входять гліцерин і вазелін, а гель “Ферменкол” містить гліцерин як формоутворюючу речовину. Також відомі препарати на поліетиленоксидній основі, такі як мазі “Коллагентин”, “Арголол”, “Колагель”, “Лінгезін”, “Піола”, “Офлотрімол-П” та їх аналоги [5 –7]. На основі антимікробного ферментного препарату Циторецифен була створена іммобілізована форма – присипка – та показані механізми взаємодії з низкою допоміжних речовин, що визначило перспективи розробки більш зручної м’якої готової форми [8, 9]. Постановка задачі Широкий спектр антимікробної дії ферментного препарату Циторецифен дає підстави розглядати його як перспективну основу м’яких готових форм препарату. Тому метою роботи було розробити композицію м’якої готової форми препарату-антисептика для медицини та ветеринарії на основі Циторецифену. ПРОБЛЕМИ БІОЛОГІЇ ТА БІОТЕХНОЛОГІЇ Матеріали і методи досліджень У роботі використовували експериментальний зразок бактеріолітичного ферментного препарату Циторецифен, що пропонується до застосування як основа антисептичних медичних і ветеринарних засобів для зовнішнього застосування. Для визначення літичної активності (ЛА) ферментного комплексу та його готових форм як тест-культуру використовували суспензію добової культури Staphylococcus aureus 209, вирощеної на м’ясо-пептонному агарі (МПА). Як допоміжні речовини для розробки готових форм антисептиків на основі Циторецифену використовували: офлоксацин (ЗАТ “Лекхим-Харьков”, Україна), мазь Мірамістин (ПрАТ “Фармацевтична фірма “Дарниця”, Україна), мазь тетрациклінову (ТОВ “Арпімед”, Вірменія), вазелін (білий м’який парафін, ПАТ “Фітофарм”, Україна), поліетиленгліколь 1000 (ТУ 2483-007-71150986-2006), поліетиленгліколь 600 (ТУ 2483-007-71150986-2006), поліетиленоксид 400 (ТУ 2483-007-71150986-2006), гліцерин (корпорація “Артеріум”, Україна), димексид (корпорація “Артеріум”, Україна), лідокаїн (ТОВ “Фармацевтична компанія “Здоров’я”, Україна), гентаміцин сульфат (ПрАТ “Фармацевтична фірма “Дарниця”, Україна). Приготування композицій м’якої форми на основі Циторецифену для медичного та ветеринарного застосування проводили таким способом. Мазеву основу отримували, змішуючи формоутворюючі компоненти (проксанол-268, ПЕО-400, ПЕГ-600, ПЕГ-1000 і гліцерин), після чого суміш нагрівали при перемішуванні до 65 С до утворення однорідної маси. В охолоджену до 35–40 С мазеву основу додавали при перемішуванні водні розчини офлоксацину/димексиду/гентаміцин сульфату чи лідокаїну. В отриману композицію при перемішуванні додавали Циторецифен до утворення однорідної маси, яку охолоджували до 25 С. Літичну активність Циторецифену та розроблених готових форм препарату визначали турбідіметричним методом за здатністю до лізису суспензії тест-культури та виражали в одиницях на мілілітр або у відсотках [9]. Результати та їх обговорення Протимікробна (літична) активність ферментного препарату Циторецифен обумовила перспективні напрями його застосування як 47 основи антисептика поверхневої дії, що може бути використаний у ветеринарній та медичній практиці. На підставі аналізу сучасних розробок готових протимікробних засобів у вигляді мазі було вибрано низку допоміжних речовин з хімічними особливостями та функціональним призначенням, що потенційно відповідають поставленій меті роботи [17]: формоутворюючі речовини (гліцерин, білий м’який парафін, поліетиленоксид 400 (ПЕО-400), поліетиленгліколь 600 і 1000 (ПЕГ-600 та ПЕГ-1000 відповідно), консерванти (мірамістин і офлоксацин), знеболювальні (димексид та лідокаїн). Діапазони досліджуваних концентрацій допоміжних речовин встановлювали, виходячи з використовуваних в аналогічних розробках, а оптимальні (...truncated)