РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОЧЕЧНО- КЛЕТОЧНОГО РАКА В 2014–2015 ГГ.

НА УЧНО - ПРА КТИЧЕ СКИЙ ЖУ РНАЛ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРАКТИКА В МЕДИЦИНЕ RESEARCH’ n PRACTICAL MEDICINE JOURNAL www.rpmj.ru Т 2. 4.2015 Ключевые слова: почечно-клеточный рак, лекарственная терапия рака почки, тирозинкиназный ингибитор, mTOR ингибитор РЕ Л ТАТ КЛИНИ ЕСКИ ИССЛЕДОВАНИ ЛЕКАРСТВЕННО О ЛЕ ЕНИЯ ПО Е НО КЛЕТО НО О РАКА В 2 4 2 . По ов А М 1 Ка к О 1 Ка А 2 МРН А а а У НМИР М ава Росс О 249031 Росс Ка ска о ас О ск Ма а а Ж кова 10 У НМИР М ава Росс О ск Росс 24903 Росс Ка ска о ас О ск Ко о ва 4 Резюме За последнее десятилетие произошли значительные изменения в подходах к лекарственному лечению почечно-клеточного рака. В клинической практике появилась группа таргетных препаратов, назначение которых позволило увеличить продолжительность жизни больных распространенным раком почки. Проведенные исследования посвящены изучению последовательности назначения таргетных агентов, их комбинации, изучению новых препаратов и выявлению прогностических факторов. Keywords: renal cell carcinoma, medical treatment, tyrosine kinase inhibitor, mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor DOI: 10.17709/2409-2231-2015-2-4-128-131 ск Росс 2 4 2 Popov A.M.¹, Karyakin O.B.¹, Kaprin A.D.² A Ts MRRC O n ns R ss n on M s o 10 R on O n ns 24903 R ss NMRRC O n ns R ss oo 4 R on O ns 24903 R ss ко с о : По ов А кса М а ов к са а со к о во о ско о о о ск а о ва с о а а ака са о МРН А а а У НМИР М ава Росс А с: 249031 Росс Ка ска о ас О ск Ма а а Ж кова 10 E: o o c o n ns Са ос а 10 10 201 ак а 20 11 201 o co s on nc : Po o A s n M o c P D s no s c o n o n s c n o oo c s s sw o o c o os c nc A Ts M c R o o c R s c C n nc o N on M c R s c R oo c C n o Mns o H o R ss n on A ss: M s o 10 R on O n ns 24903 R ss E: o o c o n ns T c w s c 10 10 201 cc o c on 20 11 201 128 Abstract Over the last decade there have been significant changes in the approaches to the drug treatment of renal cell carcinoma. In clinical practice, there was a group of targeted drugs, the purpose of which has increased the life expectancy of patients with advanced kidney cancer. The studies devoted to the study of the sequence of destination targeted agents, combinations, studies of new drugs and to identify prognostic factors, are held. За последнее десятилетие произошли значительные изменения в подходах к лекарственному лечению почечно-клеточного рака (ПКР). Для лечения распространенного рака почки с успехом используются таргетные препараты. Продолжаются дискуссии по поводу назначения адъювантной терапии после радикального хирургического лечения ПКР. Проведено исследование III фазы, посвященное изучению эффективности таргетных препаратов в адъювантном режиме у больных ПКР с промежуточным и высоким риском развития рецидива заболевания после нефрэктомии [1]. В исследование включено 1943 пациента ПКР. После хирургического лечения больные рандомизированы по трем группам. В двух из них назначались сунитиниб или сорафениб в стандартных режимах и в третьей — плацебо. Пятилетняя безрецидивная выживаемость в группах сунитиниба, сорафениба и плацебо составила 53,5, 52,5 и 55,8% соответственно. Таким образом, эффективное адъювантное лечение для больных ПКР в настоящее время по-прежнему отсутствует. Наибольшее количество исследований посвящено лекарственному лечению распространенного ПКР. Наиболее эффективным представляется последовательное назначение таргетных препаратов. В многоцентровом ретроспективном исследовании, проведенном в Италии, выживаемость без прогрессирования (ВБП) у больных метастатическим ПКР (мПКР) при последовательном использовании сорафениб-сунитиниб (Со-Су) составила 17,2 месяца против 11,7 месяцев при назначении сунитиниб-сорафениб (Су-Со) [2]. Исследования и практика в медицине. 2015, т. 2, № 4, с. 128-131 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА В 2014–2015 ГГ. В этом году опубликованы результаты рандомизированного исследования SWITCH с подобным дизайном, целью которого являлось улучшение ВБП при использовании последовательности Со-Су [3]. Изучение общей выживаемости (ОВ) в группах являлось второй задачей исследования. Смена препарата выполнялась в случае прогрессирования заболевания или развития непереносимости. Цель исследования не была достигнута, медиана ВБП при назначении Со-Су составила 12,5 месяца и 14,9 месяцев в группе Су-Со. Показатели медианы ОВ также достоверно не отличались: 31,5 и 30,2 месяца при назначении СоСу и Су-Со, соответственно. Таким образом, полученные данные не подтвердили преимуществ использования сорафениба в первой линии терапии у больных благоприятным и промежуточным прогнозом мПКР. Годом ранее, были продемонстрированы результаты исследования II фазы рандомизированного исследования RECORD-3, в котором сравнивались последовательности эверолимус-сунитиниб (Эве-Су) и сунитиниб-эверолимус (Су-Эве) у больных мПКР [4]. Предполагалось, что эффективность Эве-Су не хуже, чем Су-Эве. Однако, медианы ВБП и ОВ при назначении Эве-Су и Су-Эве составили 21,1 месяца против 25,8 месяца и 22,4 месяца против 32 месяцев соответственно. Последовательное назначение Су-Эве остается одним из стандартных подходов в лечении мПКР. Продолжается поиск путей снижения токсичности таргетных препаратов. В исследовании RAINBOW, проведен многоцентровой ретроспективный анализ назначения сунитиниба в режимах 2/1 (2 недели — прием, 1 неделя — перерыв) и 4/2 (4 недели — прием, 2 недели — перерыв) у больных мПКР [5]. В исследуемой группе, состоявшей из подгруппы 1 (208 пациентов), в которой назначалось лечение по стандартной схеме 4/2 с последующим изменением режима приема на 2/1, в связи с развитием неблагоприятных явлений (НЯ), и подгруппы 2 (41 пациент), находящихся по мнению лечащего врача в неоптимальном клиническом состоянии, лечение сразу начинали в режиме — 2/1. Группу сравнения составили из 211 больных мПКР, которым проводилось лечение по стандартной схеме 4/2. В подгруппе 1 изменение режима приема препарата с 4/2 на 2/1 позволило снизить количество неблагоприятных явлений III–IV степени с 45,7% до 8,2% (p < 0,001). Статистически достоверное снижение неблагоприятных явлений III–IV степени произошло в отношении утомляемости, мукозитов, диареи, артериальной гипертензии, ладонно-подошвенного синдрома, тромбоцитопении. Количество НЯ III–IV степени в подгруппе 2, начинавшим лечение по схеме 2/1 и контрольной группе было сопоставимо — 26,8% и 29,4% соответственно. Медиана ВБП в подгруппах 1, 2 и группе контроля составила 30,2 месяца, 10,4 месяца и 9,7 месяцев соответственно. Однако, следует отметить, что эти группы различались по распространенности заболевания, статусу активности, гистологической форме опухоли и прогностическим факторам. Сравнение эффективности сунитиниба в режимах 4/2 и 2/1 проведено в рандомизированном исследовании II фазы RESTORE [6]. В работу включено 76 пациентов светлоклеточным мПКР. Показатели медианы ВБП в группах 2/1 и 4/2 составили 12,1 месяца и 10,1 месяца соответственно. Так же, как и в исследовании RAINBOW, отмечено достов (...truncated)