Synthesis and the study of physical and chemical properties of 2-((5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)ethan-1-ols and their derivatives

Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2015. – Т. 13, вип. 1 (49) ISSN 2308-8303 UDC 547.792.03/.04.057 SYNTHESIS AND THE STUDY OF PHYSICAL AND CHEMICAL PROPERTIES OF 2-((5-(PHENOXYMETHYL)-4-R-1,2,4-TRIAZOLE3-YL)THIO)ETHAN-1-OLS AND THEIR DERIVATIVES Yu.M.Kucheryavyi, A.G.Kaplaushenko, T.V.Panasenko, A.S.Korzhova, F.Al Zedan Zaporozhye State Medical University Zaporozhye, 26 Mayakovsky Av. E-mail: Key words: 1,2,4-triazole; synthesis; physical and chemical properties; high performance liquid chromatography-mass spectrometry The number of new various diseases increases with the development of science and technology. But currently medicine does not have effective ways to overcome this problem. There is a large number of different pharmacological groups of drugs at the pharmaceutical market, but some of them are not available for the Ukrainian consumers. Therefore, the main task of national scientists in the field of pharmaceutical synthesis is the search for new biologically active substances and their further introduction into medical practice as new, low-toxic, original medicines of the Ukrainian production at an affordable price. The aim of our research is the synthesis of a new class of biologically active substances, namely 2-((5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethan-1ols and their derivatives. All compounds obtained have been synthesized from 5-(phen-oxymethyl)-4-R-1,2,4triazol-3-thiones (R = H, C2H5, C6H5) using electrophilic and nucleophilic substitution reactions when heating. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by using a modern set of physical and chemical methods such as IR-spectrometry, 1H NMR spectrometry and elemental analysis, and their individuality by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. The work in determining the parameters of acute toxicity and biological activity is continued. СИНТЕЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ ФІЗИКО-ХІМІЧНИХ ВЛАСТИВОСТЕЙ 2-((5-(ФЕНОКСИМЕТИЛ)-4-R-1,2,4ТРИАЗОЛ-3-ІЛ)ТІО)ЕТАН-1-ОЛІВ І ЇХ ПОХІДНИХ Ю.М.Кучерявий, А.Г.Каплаушенко, А.С.Коржова, Ф.Ал Зедан Ключові слова: 1,2,4-триазол; синтез; фізико-хімічні властивості; ультрависокоефективна рідинна хромато-мас-спектрометрія З розвитком науково-технічного прогресу зростає кількість нових різноманітних захворювань, на подолання яких у медицині не існує на сьогодні ефективних методів лікування. На світовому фармацевтичному ринку існує численна кількість різних фармакотерапевтичних груп лікарських засобів, але не всі вони доступні українському споживачу. Тому основним завданням вітчизняних науковців у галузі фармацевтичного синтезу є пошук нових біологічно активних речовин та подальше їх впровадження у лікарську практику в якості нових, малотоксичних, оригінальних лікарських препаратів українського виробництва за доступною ціною. Метою нашого дослідження є синтез нового класу біологічно активних речовин – 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан-1-олів та їх похідних. Всі отримані сполуки були синтезовані на основі 5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тіонів (R = H, C2H5, C6H5) з використанням реакцій електрофільного та нуклеофільного заміщення при нагріванні. Будова синтезованих сполук підтверджена комплексним використанням сучасних фізико-хімічних методів: ІЧспектрофотометрії, 1Н ЯМР-спектрометрії та елементного аналізу, а їх індивідуальність – ультрависокоефективною рідинною хромато-мас-спектрометрією. Продовжується робота зі встановлення показників гострої токсичності та біологічної активності. СИНТЕЗ, ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ 2-((5-(ФЕНОКСИМЕТИЛ)-4-R-1,2,4-ТРИАЗОЛ-3-ИЛ)ТИО)ЭТАН-1-ОЛОВ, А ТАКЖЕ ИХ ПРОИЗВОДНЫХ Ю.Н.Кучерявый, А.Г.Каплаушенко, А.С.Коржова, Ф. Ал Зедан Ключевые слова: 1,2,4-триазол; синтез; физико-химические свойства; ультравысокоэффективная жидкостная хромато-масс-спектрометрия С развитием научно-технического прогресса увеличивается количество новых разнообразных заболеваний, на преодоление которых медицина сегодня не имеет эффективных методов лечения. На мировом фармацевтическом рынке существует многочисленное количество различных фармакотерапевтических групп лекарственных средств, но не все они доступны украинскому потребителю. Поэтому основной задачей отечественных ученых в области фармацевтического синтеза является поиск новых биологически активных веществ и дальнейшее их внедрение во врачебную практику в качестве новых, малотоксичных, оригинальных лекарственных препаратов украинского производства по доступной цене. Целью нашего исследования является синтез нового класса биологически активных веществ – 2-((5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этан-1-олов и их производных. Все полученные соединения были синтезированы на основе 5-(феноксиметил)-4-R-1,2,4-триазол-3-тионов (R=H, C2H5, C6H5) с использованием реакций электрофильного и нуклеофильного замещения при нагревании. Строение синтезированных соединений подтверждено комплексным использованием современных физико-химических методов: ИК-спектрофотометрии, 1Н ЯМР-спектрометрии, элементного анализа, а их индивидуальность – ультравысокоэффективной жидкостной хромато-масс-спектрометрии. Продолжается работа по установлению показателей острой токсичности и биологической активности. 63 ISSN 2308-8303 Journal of Organic and Pharmaceutical Chemistry. – 2015. – Vol. 13, Iss. 1 (49) The search of biologically active substances is an important part of the pharmaceutical science development. Over the past decades 1,2,4-triazole derivatives have proven themselves as highly effective drugs, which are used in various fields, including medicine. Despite the wide application 1,2,4-triazoles-3-thione derivatives are insufficiently studied. Therefore, the study of synthetic, physical and chemical properties of 5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazol-3-thiones derivatives is a topical problem for scientists today and has practical importance, especially for further prediction and determination of the pharmacological activity. The aim of our research is the synthesis of a new biologically active substances – 2-((5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazol-3-yl)thio)ethan-1-ols (R = H, C2H5, C6H5) and their derivatives. In our work 5-(phenoxymethyl)-4-R-1,2,4-triazole-3-thiones (1-3) obtained by the methods known in the literature were used as initial substances [1, 3, 4, 7]. The corresponding 2-((5-(phenoxymethyl)-4R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)ethan-1-ols (4-6, Scheme) were obtained from the reaction between the initial thiones and 2-chloroethanol in the sodium methoxide medium. Substitution of the alcoholic hydroxyl in compounds 4-6 to the atom of chlorine was performed in the medium of thionyl chloride with further distillation of the solvent. The compounds 7-9 obtained reacted with sodium salts of 5-R1-4-R2-1,2,4triazole-3-thiones (I-IX, Scheme) [4, 5, 6] in the DMF medium when heating. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by using a modern set of physical and chemical methods such as IR-spectrometry, 1H NMR spectrometry and elemental a (...truncated)