Acidemia propiónica. Una enfermedad genética rara

Rev. Ciencias Médicas de Pinar del Río. Marzo -abril, 2018; vol. 22(2) Acidemia propiónica. Una enfermedad genética rara Recibido: 28 de noviembre de 2017 Aprobado: 09 de febrero de 2018 Propionic acidemia. A rare genetic disease RESUMEN Deysi Licourt Otero, 1Omar León Vara Cuesta, 2Yanett Sarmiento Portales, 3 Zonia Toledo Toledo. 4 Médica. Especialista de Primer Grado en Medicina General Integral y en Genética Clínica. Máster en Atención Integral al niño. Profesora e investigadora Auxiliar. Centro Provincial de Genética Médica de Pinar del Río. Cuba. 1 Médico. Especialista de Segundo Grado en Neonatología. Profesor Auxiliar. Hospital General Docente Abel Santamaría Cuadrado. Pinar del Río. Cuba. 2 Médica. Especialista de Segundo Grado en Neonatología. Profesora Asistente. General Docente Abel Santamaría Cuadrado. Pinar del Río. Cuba. 3 Licenciada en Biología. Profesora Asistente. Centro provincial de Genética Médica. Pinar del Río. Cuba. 4 La acidemia propiónica, aunque rara, es uno de los errores del metabolismo más frecuentes, un caso por cada 100,000 nacidos vivos. Tiene herencia autosómica recesiva. Se presenta un caso con diagnóstico de acidemia propiónica. Se realizó una revisión de 12 citas bibliográficas en base de datos Pubmed, OMIM, la misma se fundamentó en las características clínicas, bioquímicas y genéticas de la entidad. Para realizar el diagnóstico se tuvieron en cuenta las manifestaciones clínicas, edad de presentación y resultados de exámenes complementarios. Se describieron las manifestaciones clínicas de la forma severa neonatal presentes en este caso, con expresión en la primera semana de vida, dados por: distress respiratorio, desequilibrio hidroelectrolítico, acidosis metabólica con anión gap elevado, cetonuria y estudios bioquímicos específicos que sugieren aciduria orgánica, específicamente propiónica. DeCS: ACIDEMIA PROPIÓNICA; CETOSIS; DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO; ENFERMEDADES RARAS. ABSTRACT Propionic acidemia, although rare, is one of the most frequent metabolic errors, one case per 100,000 live births. It has an autosomal recessive inheritance. A case with a diagnosis of propionic acidemia is presented. A review of 12 bibliographic citations was made in Pubmed database, OMIM, which was based on the clinical, biochemical and genetic characteristics of the entity. To make the diagnosis, clinical manifestations, age of presentation and results of complementary examinations were taken into account. The clinical manifestations of this severe neonatal form present in this case were described, with expression in the first week of life, given by: respiratory distress, electrolyte imbalance, metabolic acidosis with elevated anion gap, ketonuria and specific biochemical studies suggesting organic aciduria, specifically propionic. DeCS: PROPIONIC ACIDEMIA; KETOSIS; WATER-ELECTROLYTE IMBALANCE; RARE DISEASES. INTRODUCCIÓN La acidemia propiónica pertenece al grupo de las acidurias orgánicas, enfermedades con alta excreción urinaria de aminoácidos ramificados como leucina, isoleucina, valina y metionina; se denominan también aminoacidemias pues dichos metabolitos tienen importante elevación sérica. La enfermedad fue inicialmente descrita por Childs (1961) como una hiperglicinemia cetósica, posteriormente denominada como acidemia propiónica por Hommes (1968). El descontrol metabólico que desarrolla, incrementa los niveles de ácido propiónico y de otros metabolitos que sirven como marcadores de la enfermedad: metilcitrato, propionilglicina, propionilcarnitina y ácidos grasos de cadena impar; su causa es un defecto enzimático del metabolismo de los aminoácidos que se precipita con la ingesta proteica. La enzima mitocondrial propionil-CoA carboxilasa está compuesta por dos subunidades αy β, participa en la transformación de propionil- CoA en metilmalonil-CoA y require biotina como cofactor. (1) La acidemia propiónica (AP) se hereda de manera autosómica recesiva. Se estima la incidencia en 1:100 000 recién nacidos, aunque en algunos países como Arabia Saudita puede ser muy alta. Existen tres formas de presentación: la aguda neonatal, la crónica intermitente y la lentamente progresiva. Estos pacientes, debido al acúmulo de ácidos orgánicos y amonio presentan síntomas neurológicos: alteraciones en el desarrollo psicomotor, letargia, ataxia, distonía muscular, temblores, convulsiones, vértigo intermitente, sintomatología extrapiramidal/piramidal, deterioro mental progresivo, coma y pueden evolucionar hacia la muerte. (2,3) El diagnóstico se realiza teniendo en cuenta las manifestaciones clínicas, la presencia de metabolitos en muestras de orina y plasma. El diagnóstico definitivo se realiza mediante la determinación de la actividad enzimática de la propionil CoA carboxilasa en cultivo de fibroblastos o leucocitos. El pronóstico de este desorden es pobre, aunque el diagnóstico temprano combinado con un tratamiento efectivo puede mejorar la calidad de vida de estos individuos; las formas severas de la entidad pueden causar daño neurológico irreversible o la muerte en la población pediátrica o neonatal. (3) Este desorden es raro y hay poca experiencia en el manejo de los mismos, por tanto, es importante abordar esta temática mediante la presentación de un caso. PRESENTACIÓN DEL CASO Se trata de un recién nacido hijo de una progenitora de 32 años, procedente de la provincia y municipio de Pinar del Río, Cuba, sin riesgos o antecedentes personales de enfermedad. La misma tuvo tres gestaciones, un parto y un aborto provocado (G3P1A1), serología no reactiva, grupo y factor A+. No se recogen antecedentes familiares de interés, no consanguinidad. Nace una niña, producto de una cesárea, a las 40 semanas, apgar 9/9 puntos y un peso de 3 760 gramos, que evoluciona estable hasta el 2do día de vida, en el que comienza con signos de distress respiratorio dados por polipnea, tiraje subcostal, espiración prolongada, frecuencia respiratoria: 64xmto, patrón respiratorio que recuerda tipo Kussmaul, murmullo vesicular presente en ambos campos pulmonares sin estertores, ruidos cardiacos de buen tono con soplo sistólico II/VI, SO2 95 %, pulsos periféricos presentes y sincrónicos, tensión arterial media( TAM) 50mmHg, sin aspecto séptico, no distensión abdominal, hepatomegalia 2cm, neurológicamente hipoactivo pero con respuesta a la estimulación, fenotípicamente no signos dismórficos, se ingresa en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCIN). Se valora por cardiología donde se plantea una comunicación interventicular (CIV) y persistencia del conducto arterioso (PCA), este último de 4mm , aorta bivalva y posible coartación de la aorta, se le realiza gasometría con una acidosis metabólica severa con criterio de corrección (Ph 7.11 Pco19 SB 6.1 EB 21.5), Rx de tórax sin lesiones pleuropulmonares, pedículo estrecho y crecimiento de cavidades derechas, se le administra bicarbonato de sodio, perfil de sepsis proteína C no reactiva Ltos 6x10, neutrófilo sensible(NS) 3.48 (...truncated)